*仅供医学专业人士阅读参考
逆转，不只有降脂治疗。
撰文：医学界报道组
本文基于最新临床证据和指南更新，将为您系统梳理除他汀外能够逆转或稳定动脉粥样硬化斑块的药物，为临床实践提供前沿参考。
逆转斑块的治疗策略
逆转动脉粥样硬化斑块的治疗策略主要是应用对斑块逆转有益的，也包括饮食结构和生活方式的改变。2025年欧洲心脏病学会年会发布的欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）血脂管理指南[1]，再次确认了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平越低、暴露时间越长，斑块进展越趋于延缓甚至逆转的核心原则。强化降低LDL-C水平可延缓或逆转斑块的形成与发展，有效预防泛血管疾病事件的发生。
目前解决或逆转动脉粥样硬化斑块的药物治疗策略主要集中在三个方向：
减少血管斑块的脂质沉积：如应用他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂（包括单抗及小干扰RNA）、酯转移蛋白抑制剂、以及近年来被重新评估的普罗布考[2]。
降低血脂异常性炎症水平：如二十碳五烯酸、秋水仙碱。
加强人体内皮修复功能：近年来研究发现，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可通过改善内皮功能和代谢紊乱，在降糖之外发挥直接的抗动脉粥样硬化作用[3-4]。
哪些药物可以减缓或逆转动脉粥样硬化斑块的进展？
1
他汀类药物
他汀类药物，是超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者二级预防的基石。体内OCT影像学研究提示，启动他汀类药物治疗或其他降脂治疗后，患者的冠状动脉斑块会出现纤维帽厚度增加，脂质含量和巨噬细胞浸润减少。颈动脉斑块对降脂治疗产生类似反应。大量研究表明，在有心血管危险因素或已患心血管疾病的患者中，使用他汀类药物是主要的降脂治疗方法[5]。
他汀类药物治疗根据强度可分为中等强度他汀治疗与高强度他汀治疗。其中高强度他汀治疗降低LDL-C水平>50%，中等强度他汀治疗降低LDL-C水平25%~50%[6]。
2
非他汀类药物
▶ 依折麦布
2025年发表的一项荟萃分析对依折麦布联合他汀VS他汀单药治疗在PCI术后患者中的斑块逆转效果进行了再评估[7]。结果显示，尽管联合治疗可进一步降低LDL-C水平，但在冠状动脉斑块体积逆转方面，联合治疗并未显示出优于他汀单药治疗的统计学差异，斑块逆转程度主要与LDL-C降低的幅度相关，而非特定药物组合。这一发现提示，依折麦布的斑块逆转益处主要源于其额外的降脂效应。
▶PCSK9抑制剂
单克隆抗体：有研究显示在使用大剂量他汀的基础上，加用PCSK9抑制剂能进一步降低LDL-C水平达60%左右，进一步减少主要心血管不良事件风险[8]。
2025年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布的CAVIAR研究则提供了另一维度的证据[9]：在心脏移植后早期患者中，单抗联合瑞舒伐他汀虽使LDL-C水平降低超过50%（从72.7mg/dL降至31.5mg/dL），但并未显著减缓心脏同种异体移植血管病变的进展，提示在某些特定人群中，斑块逆转可能需要更长的随访时间和更大的样本量来验证。
小干扰RNA：作为PCSK9抑制的新一代药物，VICTORION-PLAQUE试验显示英克司兰（inclisiran）通过每年两次给药即可实现持久的LDL-C降低[10]。
▶胆固醇酯转移蛋白抑制剂
胆固醇酯转移蛋白抑制剂可防止胆固醇从转移到，从而降低LDL-C水平。
▶二十碳五烯酸
二十碳五烯酸是一种ω-3脂肪酸，可降低致动脉粥样硬化残粒脂蛋白胆固醇水平，改善内皮功能，减少斑块内炎症和氧化应激，并具有抗血栓特性是近年来受到关注的新型干预策略。
▶SGLT2抑制剂
2025年底发表的一篇系统综述对SGLT2抑制剂在动脉粥样硬化中的作用进行了全面总结[3]。研究显示，SGLT2抑制剂可以通过多重机制调节动脉粥样硬化过程，这为SGLT2抑制剂在心血管保护中的作用机制增添了新的维度：
预防和逆转内皮功能障碍；
减少单核细胞募集，促进抗炎巨噬细胞极化；
减少炎症反应，抑制血管钙化。
▶GLP-1受体激动剂
2025年发表的一项前瞻性研究显示[4]，在合并急性冠脉综合征的糖尿病患者中，接受GLP-1受体激动剂治疗1年后，患者的冠状动脉斑块负荷和纤维脂肪体积百分比均显著降低。进一步的组学分析提示，该效应可能与其诱导的代谢重编程有关。
▶普罗布考：被重新审视
2026年初发表的一篇综述对普罗布考在动脉粥样硬化中的应用进行了重新评估[2]。普罗布考作为一种兼具强效抗氧化和抗炎特性的调脂药物，可通过抑制低密度脂蛋白氧化和促进胆固醇逆转运发挥抗动脉粥样硬化作用。临床数据显示其能够逆转动脉粥样硬化斑块并减少心血管事件。尽管既往对其降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和QT间期延长的担忧限制了其临床应用，但最新的风险-获益评估提示，在特定人群中重新审视普罗布考的治疗价值具有临床意义。
▶降压药
目前仅有很少的研究显示出降压药对斑块消退具有改善作用，其他研究则均未显示降压药可使斑块消退[5]。
▶秋水仙碱
胆固醇和炎症都是动脉粥样硬化的致病因素，以秋水仙碱为代表的靶向炎症药物的应用对的治疗也具有一定潜力，但其对斑块成分和斑块消退的影响，仍值得进一步研究。
▶抗凝药
一些研究评估了直接口服抗凝药和华法林对斑块进展的影响，结果显示，与华法林相比，直接口服抗凝药可显著延缓钙化斑块和纤维斑块的进展[11]。然而，还需要更大规模且随访更长的研究来确认这些结果。
小结
斑块体积的变化能否预测临床事件？研究结论尚有争议。但有一点已成共识：LDL-C降得足够低、足够久，斑块才可能“逆生长”。降脂治疗，仍是斑块逆转的基石。
参考文献：
[1]2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias.
[2]Li S, Liu HH, Xu RX, Li JJ. Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis. Front Pharmacol. 2026 Jan 12;16:1704983.
[3]Gurgoglione FL, Covani M, Torlai Triglia L, et al. The Impact of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT-2) Inhibitors on Atherogenesis: A Systematic Review of Experimental and Clinical Evidence. Life (Basel). 2025 Nov 20;15(11):1784.
[4]Gitto M, Catapano F, Francone M, et al. GLP-1 receptor agonists and coronary plaques regression in diabetic patients after acute coronary syndromes. Acta Diabetol. 2026 Feb;63(2):179-191.
[5]Dawson LP, Lum M, Nerleker N, et al. CoronaryAtherosclerotic Plaque Regression: JACC State-of-the-Art Review. J AmCollCardiol. 2022 Jan 4; 79(1): 66-82.
[6]中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识 [J] . 中华心血管病杂志, 2020, 48(4) : 280-286.
[7]S Azuelo, R A Zapanta, L A Porciuncula, The efficacy of dual lipid-lowering therapy with ezetimibe and statin on plaque volume regression among patients following percutaneous coronary intervention: a meta-analysis, European Heart Journal, Volume 46, Issue Supplement_1, November 2025, ehaf784.3645.
[8]Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97.
[9]Fearon WF, Terada K, Takahashi K, et al. Cardiac Allograft Vasculopathy Inhibition With Alirocumab: The CAVIAR Trial. Circulation. 2026 Jan 6;153(1):7-17.
[10]Revaiah PC, Serruys PW, Onuma Y, et al. Design and rationale of a randomized clinical trial assessing the effect of inclisiran on atherosclerotic plaque in individuals without previous cardiovascular event and without flow- limiting lesions identified in an in-hospital screening: The VICTORION-PLAQUE primary prevention trial. Am Heart J. 2026 Jan;291:199-212.
[11]Barbosa LM, Rodrigues Oliveira VM, Nunes MDCP, Moreira HG. Direct Oral Anticoagulants versus Warfarin on Coronary Plaque in Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Dec 16.
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